Immunodéficiences héréditaires

Une liste de toutes les immunodéficiences héréditaires dépasse largement le cadre de cet ouvrage. La liste est presque aussi longue que celle des cellules, protéines et molécules de signalisation du système immunitaire lui-même. Certaines déficiences, comme celles du complément, ne causent qu'une susceptibilité accrue à certaines bactéries Gram-négatives. D'autres ont des conséquences plus graves. La plus grave des immunodéficiences héréditaires est certainement le déficit immunitaire combiné sévère. Cette maladie est complexe car elle est causée par de nombreux défauts génétiques différents. Ce qui les regroupe est le fait que les deux bras, lymphocytes B et lymphocytes T, de la réponse immunitaire adaptative sont affectés.

Les enfants atteints de cette maladie meurent généralement d'infections opportunistes au cours de leur première année de vie, à moins qu'ils ne reçoivent une greffe de moelle osseuse. Une telle procédure n'avait pas encore été perfectionnée pour David Vetter, le « garçon bulle », qui a été traité pour le DICS en devant vivre presque toute sa vie dans un cocon de plastique stérile pendant les 12 années précédant sa mort par infection en 1984. L'une des caractéristiques qui font que les greffes de moelle osseuse fonctionnent si bien est la capacité proliférative des cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse. Seule une petite quantité de moelle osseuse d'un donneur sain est administrée par voie intraveineuse au receveur. Elle trouve son chemin vers l'os où elle le peuple, reconstituant finalement le système immunitaire du patient, qui est généralement détruit au préalable par un traitement par radiation ou des médicaments chimiothérapeutiques.

De nouveaux traitements pour le DICS utilisant la thérapie génique, consistant à insérer des gènes non défectueux dans des cellules prélevées chez le patient et à les lui réadministrer, ont l'avantage de ne pas nécessiter la compatibilité tissulaire requise pour les greffes standard. Bien que n'étant pas un traitement standard, cette approche est prometteuse, en particulier pour ceux chez qui la transplantation de moelle osseuse standard a échoué.

Virus de l'immunodéficience humaine/SIDA

Bien que de nombreux virus provoquent une suppression du système immunitaire, un seul l'anéantit complètement, et c'est le VIH, mentionné précédemment. Il est utile de discuter de la biologie de ce virus, qui peut conduire au SIDA bien connu, afin de comprendre pleinement ses effets sur le système immunitaire. Le virus est transmis par le sperme, les fluides vaginaux et le sang, et peut être contracté par des comportements sexuels à risque et le partage d'aiguilles par les usagers de drogues injectables. Il y a parfois, mais pas toujours, des symptômes pseudo-grippaux au cours des 1 à 2 premières semaines après l'infection. Cela est ensuite suivi par la séroconversion. Les anticorps anti-VIH formés pendant la séroconversion constituent la base de la plupart des dépistages initiaux du VIH effectués aux États-Unis. Étant donné que la séroconversion prend des durées différentes chez les individus, plusieurs tests de dépistage du VIH sont effectués à plusieurs mois d'intervalle pour confirmer ou éliminer la possibilité d'infection.

Après la séroconversion, la quantité de virus circulant dans le sang diminue et reste à un faible niveau pendant plusieurs années. Pendant ce temps, les niveaux de cellules CD4⁺, en particulier les lymphocytes T auxiliaires, diminuent régulièrement, jusqu'à ce qu'à un certain point, la réponse immunitaire soit si faible qu'une maladie opportuniste et finalement la mort en résultent. Le VIH utilise le CD4 comme récepteur pour pénétrer dans les cellules, mais il a également besoin d'un co-récepteur, tel que CCR5 ou CXCR4. Ces co-récepteurs, qui se lient généralement aux chimiokines, représentent une autre cible pour le développement de médicaments anti-VIH. Bien que d'autres cellules présentatrices d'antigènes soient infectées par le VIH, étant donné que les lymphocytes T auxiliaires CD4⁺ jouent un rôle important dans les réponses immunitaires des lymphocytes T et les réponses anticorps, il n'est pas surprenant que les deux types de réponses immunitaires soient finalement sérieusement compromis.

Le traitement de la maladie consiste en des médicaments qui ciblent les protéines codées viralement, nécessaires à la réplication virale mais absentes des cellules humaines normales. En ciblant le virus lui-même et en épargnant les cellules, cette approche a réussi à prolonger considérablement la vie des personnes séropositives. D'autre part, un vaccin contre le VIH est en développement depuis 30 ans et est encore loin d'être disponible. Parce que le virus mute rapidement pour échapper au système immunitaire, les scientifiques ont recherché des parties du virus qui ne changent pas et qui seraient donc de bonnes cibles pour un candidat vaccin.

Hypersensibilité immédiate

Les antigènes qui provoquent des réponses allergiques sont souvent appelés allergènes. La spécificité de la réponse d'hypersensibilité immédiate est basée sur la liaison des IgE spécifiques de l'allergène à la surface des mastocytes. Le processus de production d'IgE spécifiques de l'allergène est appelé sensibilisation, et est un prérequis nécessaire à l'apparition des symptômes de l'hypersensibilité immédiate. Les allergies et l'asthme allergique sont médiatisés par la dégranulation des mastocytes, causée par la réticulation des molécules d'IgE spécifiques de l'antigène à la surface des mastocytes. Les médiateurs libérés ont divers effets vasoactifs déjà discutés, mais les principaux symptômes des allergènes inhalés sont l'œdème nasal et le nez qui coule, causés par l'augmentation de la perméabilité vasculaire et l'augmentation du débit sanguin des vaisseaux sanguins nasaux. Comme ces médiateurs sont libérés lors de la dégranulation des mastocytes, les réactions d'hypersensibilité de type I sont généralement rapides et se produisent en quelques minutes seulement, d'où le terme d'hypersensibilité immédiate.

La plupart des allergènes sont en eux-mêmes non pathogènes et donc inoffensifs. Certaines personnes développent des allergies légères, qui sont généralement traitées avec des antihistaminiques. D'autres développent des allergies sévères qui peuvent provoquer un choc anaphylactique, potentiellement fatal en 20 à 30 minutes s'il n'est pas traité. Cette chute de la pression artérielle avec des contractions concomitantes des muscles lisses bronchiques est causée par la dégranulation systémique des mastocytes lorsqu'un allergène est ingéré (par exemple, crustacés et arachides), injecté (par une piqûre d'abeille ou l'administration de pénicilline) ou inhalé. Comme l'épinéphrine augmente la pression artérielle et détend les muscles lisses bronchiques, elle est couramment utilisée pour contrecarrer les effets de l'anaphylaxie et peut sauver des vies. Les patients ayant des allergies sévères connues sont encouragés à toujours garder sur eux des injecteurs automatiques d'épinéphrine, surtout lorsqu'ils sont éloignés d'un accès facile aux hôpitaux.

Les allergologues utilisent des tests cutanés pour identifier les allergènes dans l'hypersensibilité de type I. Lors des tests cutanés, des extraits d'allergènes sont injectés dans l'épiderme, et un résultat positif, une tuméfaction molle et pâle au site entourée d'une zone rouge (appelée réaction de la papule et de l'érythème), causée par la libération d'histamine et des médiateurs granulaires, se produit généralement en 30 minutes. Le centre mou est dû à la fuite de liquide des vaisseaux sanguins et la rougeur est causée par l'augmentation du débit sanguin vers la zone qui résulte de la dilatation des vaisseaux sanguins locaux au site.

Hypersensibilités de type II et de type III

L'hypersensibilité de type II, qui implique la lyse des cellules médiatisée par les IgG par les protéines du complément, se produit lors de transfusions sanguines incompatibles et de maladies de compatibilité sanguine telles que l'érythroblastose fœtale. L'hypersensibilité de type III se produit avec des maladies telles que le lupus érythémateux systémique, où des antigènes solubles, principalement de l'ADN et d'autres matériaux du noyau, et des anticorps s'accumulent dans le sang au point que l'antigène et l'anticorps précipitent le long des parois des vaisseaux sanguins. Ces complexes immuns se logent souvent dans les reins, les articulations et d'autres organes où ils peuvent activer les protéines du complément et provoquer une inflammation.

Hypersensibilité retardée

L'hypersensibilité retardée, ou hypersensibilité de type IV, est fondamentalement une réponse immunitaire cellulaire standard. Dans l'hypersensibilité retardée, la première exposition à un antigène est appelée sensibilisation, de sorte qu'à la réexposition, une réponse cellulaire secondaire en résulte, sécrétant des cytokines qui recrutent des macrophages et d'autres phagocytes sur le site. Ces lymphocytes T sensibilisés, de la classe Th1, activeront également les lymphocytes T cytotoxiques. Le temps nécessaire à cette réaction explique le délai de 24 à 72 heures pour son développement.

Le test classique de l'hypersensibilité retardée est le test à la tuberculine pour la tuberculose, où des protéines bactériennes de M. tuberculosis sont injectées dans la peau. Quelques jours plus tard, un test positif est indiqué par une zone rouge surélevée et dure au toucher, appelée induration, qui est une conséquence de l'infiltrat cellulaire, une accumulation de macrophages activés. Un test tuberculinique positif signifie que le patient a été exposé à la bactérie et présente une réponse immunitaire cellulaire à celle-ci.

Un autre type d'hypersensibilité retardée est la sensibilité de contact, où des substances telles que le nickel métallique provoquent une zone rouge et enflée au contact de la peau. L'individu doit avoir été préalablement sensibilisé au métal. Un cas beaucoup plus grave de sensibilité de contact est l'herbe à puce, mais de nombreux symptômes les plus sévères de la réaction sont associés à la toxicité de ses huiles et ne sont pas médiatisés par les lymphocytes T.